抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管分析方法

食管高压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是外阴肺微血管 (PA) 范例，造成右心室 (RV) 后负荷降低并最终造成死亡。 仅有 20 年来，PAH 的化疗取得了迅猛的进步，尤其是随着类似物药物的应用。然而，目前这些化疗仅限于心肌收缩，约在 5% 的 PAH 病患中都起主导作用，并且几乎不能逆转阐释心肌。数据分析说明，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞举例来说建立新内膜以闭塞微血管。因此，探险预防SMC阐释的种系统在化疗PAH中都具有关键性意涵。

在该制作组此前的数据分析中都，断定 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病患和鸟类的血清中都以及体内减压焦虑后养成的心肌细胞中都显着增高，并通过抑止自噬使心脏功能性恶化。同样，减压是 PAH 心肌阐释的关键触发机制，并且 miR-30a 程度的变异也可能参与 PASMC 的阐释。 本数据分析重点关注减压后 PAH 病患、PAH 鸟类模型和 PASMC 中都 miR-30a 的变异。 还通过 Su5416/减压诱发和野碱 (MCT) 诱发的 PAH 鸟类中都 miR-30a 的遗传和药理学抑止来评量对 PA 和 RV 阐释的影响。 此外，应用于 miR-30a 抑止剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探险一种新 PAH 化疗递送作法。

数据分析内部设计：

数据分析首先断定了PAH病患、PAs和PASMCs减压后miR-30a增高；沉默 miR-30a 可减低 Su5416/减压血清模型中都的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 卷曲。

鸟类模型1：敲除 miR-30a 触发 PA 细胞凋亡以防止 Su5416/减压血清模型中都的心肌范例；

鸟类模型2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以逆转 MCT 血清模型中都的心肌阐释；同时，敲除 miR-30a 可减低 MCT 血清模型中都的 RVSP、RV 卷曲和角化；

本数据分析首次确定了 miR-30a 在 PAH 中都的主导作用，并通过抑止 miR-30a 来描述其治果。 该数据分析仔细观察到 miR-30a 在 PAH 病患的血清中都以及在减压后 PAH 鸟类的 PA 和 PASMC 中都的表达降低。 此外，断定 miR-30a 介导了 PASMC 中都 P53 的下调。 在 Su5416/减压诱发和 MCT 诱发的 PAH 鸟类中都，miR-30a 的基因缺失有效地逆转了 PA 阐释并降低了 RVSP 和 RV 卷曲。 此外，IT-L 递送作法显示出高效率，可降低 miR-30a 程度并减低 PAH 的疾病表型，同时抑止 P53 可以大部分降低这些更为重要主导作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.